Prešlo 6 rokov od katastrofy v Racoon City. Jeden z preživších tohoto incidentu - Leon S. Kennedy - bol naverbovaný prezidentom Spojených štátov aby zachránil jeho unesenú dcéru. Vystopuje ju do izolovanej Európskej dedinky, kde zisťuje, že s obyvateľmi tejto dedinky je niečo veľmi zle. Resident Evil 4 je príbeh o odvážnej záchrane... .